用于无菌产品生产的洁净室和洁净空气设备，如单向流单元（UDAF）、RABS 和隔离器，应根据所要求的环境特性进行确认。每个生产操作都要求在动态条件下达到适当的环境洁净度水平，最大程度降低所处理的产品或物料的污染风险。应维持“静态”和“动态”下的适当洁净度水平。

应使用符合要求的方法对洁净室和洁净空气设备进行确认。洁净室确认（包括分级）应与动态环境监测明确区别开来。

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洁净室和洁净空气设备的确认是评估分级的洁净室或洁净空气设备与其预期用途的符合程度的整体过程。作为的确认要求的一部分，洁净室和洁净空气设备的确认应包括（与设施的设计/运行相关的）：

已安装的过滤器系统的检漏和完整性测试。

气流测试——体积和流速。

压差测试。

气流方向测试和可视化。

浮游菌和表面污染

温度测定测试。

相对湿度测试。

自净测试。

容器检漏测试。

洁净室和洁净空气设备的确认可参考 ISO 14644 系列标准。

洁净室分级是洁净室确认的一部分，是一种根据洁净室或洁净空气设备的标准通过测定总微粒浓度来评估空气洁净度水平的方法。分级活动的安排和执行，应避免对工艺或产品质量产生任何影响。例如，应在模拟操作期间进行初步分级，在模拟操作或无菌工艺模拟试验（APS）期间进行再分级。

对于洁净室分级，应测定等于或大于0.5μm 和 5μm 的微粒总数。应按照规定的限度，在静态和模拟操作中进行测定。

在 CCS 或历史趋势中有说明的情况下，可以考虑包括 5μm 微粒的分级。

对于 D 级区，没有预先确定的动态限度。生产商应根据风险评估和适用的常规数据建立动态限度。

对于洁净室的分级，采样点的最小数量及其位置可参见 ISO 14644 第 1 部分。对于无菌工艺区及其环境（分别为 A 级和 B 级区），应考虑额外的釆样位置，并应评估所有关键操作区，例如灌装点和包材进料斗。关键操作位点应通过有书面的风险评估以及对该区域所进行的工艺和操作的了解来确定。

洁净室分级应在“静态”和“动态”下进行。

①“静态”是指所有公用设施（包括任何正常运行的 HVAC）已安装完成、主生产设备按规定安装但未运行、并且无人员在场的状态。

②“动态”是指洁净室安装完成、HVAC 系统全面运行、设备已安装并按照生产商规定的运行模式运行、并且有最大数量的操作人员在场执行或模拟日常操作的状态。

③应在操作和生产线清场/清洁活动完成后的“自净期”达到给出的“静态”总微粒限度。“自净期”（指导值小于 20 分钟）应在房间确认过程中确定，在程序中进行记录并遵守，以便在操作过程中洁净度受到损坏的情况下，将房间恢复到经确认的洁净状态。

单向流系统送风速度的合理性应在确认方案中明确论证，包括风速的测定位置。风速的设计、测定和维持应确保在工作区域（例如，在进行高风险操作的区域以及产品和/或组分暴露的区域）有合适的单向气流为产品和开放组件提供保护。除非在 CCS 中另有科学论证，否则单向流系统应在工作区域提供 0.36-0.54m/s（指导值）的均匀风速。气流可视化研究应与风速测定相关联。

洁净室的微生物污染水平应作为洁净室确认的一部分进行确定。采样点的数量应基于书面的风险评估、房间分级结果、气流可视化研究以及对该区域要进行的工艺和操作的了解。给出了各级别确认过程中的微生物污染最大限度。确认包含“静态”和“动态”条件中。

沉降碟应在操作期间暴露，并在最多 4 小时后按需要更换。暴露时间应基于回收率研究，并且避免所所用培养基干燥。

指示表中具体级别的所有方法应用于该级别区域的确认。如果不釆用表格中的某种方法，或使用替代方法，应进行适当论证。

在整个文件中使用 CFU 表示限度。如果采用不同的或新的技术并且结果不以 CFU 的方式呈现，生产商应科学地论证其限度，并尽可能将其与 CFU 相关联。

对于人员更衣的确认，应采用表面微生物和五指手套的限度要求。

釆样方法不应给生产操作带来污染风险。

洁净室和洁净空气设备的再确认应按照规定的程序定期执行。再确认应至少包括以下内容：

洁净室分级（总微粒浓度）。

最终过滤器的完整性测试。

气流量测定。

房间之间的压差确认。

风速测试（注：对于 B 级、C 级和 D 级，风速测试应按照风险评估的结果进行，并将该风险评估包含到CCS 中。但是，使用单向流的灌装区（例如，灌装最终灭菌产品时或 A 级和 RABS 的背景区）需要进行测试。对于非单向流的级别，应以自净测试代替风速测试）。

A 级和 B 级区再确认的最长时间间隔为 6 个月。

C 级和 D 级区再确认的最长时间间隔为 12 个月。

在纠正设备或设施缺陷而采取的整改措施完成后，或设备、设施或工艺的变更后，还应视情况进行上述检测进行适当的再确认。变更的重要性应通过变更管理程序确定。需要考虑的变更案例包括但不限于：

气流中断，影响装置的运行。

洁净室设计或 HVAC 系统的操作设定参数的变更。

影响装置操作的特殊维护（例如最终过滤器的更换）。

撰稿人 |制药人职场加油站

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发

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